2006年，李毓芬因出演情感剧《新昨夜星辰》而出道演艺圈。2008年，李毓芬参加了东方卫视的《我型我秀》比赛。2010年，李毓芬与其她两位女艺人一起组成Dream Girls团体正式进军歌坛。2011年，Dream Girls发行首张EP 《美梦当前》。2012年，李毓芬出演了爱情剧《螺丝小姐要出嫁》。2014年，李毓芬与炎亚纶搭档主演了偶像剧《爱上两个我》。