1997年参选香港小姐竞选获得季军后正式加入香港无线电视台而进入娱乐圈。佘诗曼主演的剧集《澳门街》、《宫心计》、《公主嫁到》均是中国香港TVB年度收视冠军剧集。2006年，佘诗曼凭借《凤凰四重奏》夺得万千星辉颁奖典礼“最佳女主角奖”和“我最喜爱的电视女角色”，成为首位TVB同时获得双项奖项的女演员。2007年佘诗曼凭借《火舞黄沙》提名第三十五届国际艾美奖最佳女主角奖。2011年佘诗曼凭借《公主嫁到》夺得第十六届亚洲电视大奖最佳戏剧女主角奖。