1991年考入无线电视艺员训练班，早年曾担任主持人。1994年推出首张专辑《爱的解释》正式进军乐坛，同年获得香港乐坛四台音乐颁奖典礼的男新人金奖。2001年出演电视剧《情深深雨蒙蒙》，饰演何书桓一角。2003年重返香港乐坛，2004年首次夺得叱咤乐坛流行榜颁奖典礼叱咤乐坛男歌手金奖。2008年至2011年连续四年夺得十大劲歌金曲颁奖典礼最受欢迎男歌星，同时在香港，内地，海外的多个音乐颁奖典礼上获奖。古巨基还有导演的风范，他曾自导《爱得太迟》及《情歌王》的音乐电影。