1997年回到香港，开始电影及模特儿工作。1998年，吴彦祖接拍第一部电影《美少年之恋》，由杨凡导演一部同性恋电影。2004年，与成龙主演了《新警察故事》，并获得了金马奖演员类奖项“第41届金马奖最佳男配角”。2007年凭电影《四大天王》，于第26届香港电影金像奖中夺得新晋导演奖。2010年4月6日，吴彦祖与相恋8年的女友Lisa S在南非举行婚礼，结为夫妻。